БОЛЕЗНЬ ЛЕБЕРА. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И НОВЫЕ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДИАГНОСТИКИ.
Атаманов В.В., Жаданов С.И., Сукерник Р.И.
Новосибирский филиал, государственное учреждение МНТК «Микрохирургия глаза»
Институт цитологии и генетики СО РАН
Болезнь Лебера (БЛ) известна как семейная форма слепоты с конца прошлого века.
Клинико-фенотипические проявления болезни Лебера в классическом определении
связаны с поражением зрительных нервов и характеризуются синдромом острого или
подострого снижения остроты центрального зрения, вследствие неврита оптических
нервов, последующей их атрофии и стабилизации зрительных функций на низком уровне
с различной степенью инвалидизации больных.
В последнее десятилетие обнаружено, что зрительная атрофия Лебера отражает
нарушение фосфорилирующей функции митохондрий и является результатом
генетических дефектов митохондриальной ДНК (мтДНК), с передачей по материнской
линии. Вопреки бытующему представлению о редком характере наследственных
заболеваний, около 20% всех случаев двусторонней зрительной нейропатии вызвано
патогенными мутациями мтДНК. Универсальность митохондриальной системы синтеза
АТФ и высокая чувствительность тканей к внутриклеточному дефициту энергии
определяют частое поражение различных органов и систем при экспрессии патогенных
мутаций мтДНК.
Варьирующая пенетрантность заболевания приводит к тому, что описываемые
клинические случаи болезни Лебера представлены как обширными родословными, с
большим числом больных лиц, так и спорадическими случаями атрофии зрительных
нервов, без указания на положительный семейный анамнез.
Заболевание более часто имеет место в возрасте 15-35 лет, при варьировании
клинической манифестации от 1 до 70 лет.
Характерной особенностью БЛ служит большая частота заболевания среди мужчин,
по сравнению с распространенностью среди женщин. Предоминирование лиц мужского
пола составило в большинстве семей от 60% до 90%.
Время прогрессии снижения зрения в большинстве случаев может быть
охарактеризовано как острое или подострое со стабилизацией зрительных функций на
низком уровне через дни, недели или месяцы. Среднее время стабилизации у
большинства больных составило около 4-6 недель.
Начало развития симптомов заболевания характеризуется безболезненным
ухудшением остроты центрального зрения на один глаз. Второй глаз вовлекается, как
правило, несколькими неделями или месяцами позже, однако сообщения об
одновременном начале многочисленны и отмечены более чем у половины больных.
Конечная острота зрения в большинстве случаев не превышает сотые доли единицы.
Цветовое зрение обычно поражается значительно, часто на ранних стадиях развития
заболевания. Типично наличие дефекта зрительного поля, при периметрии выявляются
абсолютные или относительные скотомы центральной/цекоцентральной локализации на
белый и другие цвета.
Как правило, снижение зрения остается выраженным и постоянным. В то же время
описаны случаи спонтанного улучшения зрительных функций, иногда значительного
уровня, которые могут иметь место спустя годы после манифестации.
Офтальмоскопическое исследование в течение острой фазы потери зрения выявляет
гиперемию сосков дисков зрительных нервов, дилатацию и извитость сосудов мелкого и
среднего размера, геморрагии и стушеванность краев дисков, все перечисленное
интерпретируется как признаки воспалительного процесса. В динамике, через несколько
месяцев после начала заболевания, телеангиоэктазии и псевдоэдема разрешаются,
соски зрительных нервов начинают постепенно бледнеть и развивается простая
атрофия зрительных нервов. Последняя часто является единственным оставшимся
признаком по истечению острой фазы заболевания, однако, в некоторых случаях, могут
встречаться признаки капиллярной микроангиопатии перипапиллярной области, в том
числе у асимптомных родственников, которая часто рассматривается как
диагностический маркер заболевания.
У большинства пациентов с леберовской офтальмопатией нарушение зрительных
функций представляет ниболее значимый клинический признак заболевания. Однако, в
ряде родословных неизменно присутствуют ассоциированные признаки. Синдромы
WPW и LGL обнаружены у >9% пациентов с БЛ, что указывает на предрасполагающую
роль мутаций мтДНК для развития нарушений ритма.
В семьях с БЛ атрофии зрительных нервов могут сопутствовать заболевания,
неотличимые от рассеянного склероза. В родословных описаны больные, имеющие
клинические признаки БЛ в сочетании с тяжелыми неврологическими аномалиями,
включающими случаи генерализованной дистонии, двигательных расстройств, судорог,
психических расстройств и эпизодов острой энцефалопатии.
Сегодня, в помощь клиническим методам, медицинскими генетиками предлагается
широкий спектр молекулярно-генетических и биохимических методов, представляющий
доступный и высоконадежный инструмент диагностики группы наследственной
патологии человека и позволяющий широко рекомендовать его использование в
офтальмологических клиниках.
The following section of this message contains a file attachment
prepared for transmission using the Internet MIME message format.
If you are using Pegasus Mail, or any another MIME-compliant system,
you should be able to save it or view it from within your mailer.
If you cannot, please ask your system administrator for assistance.
